Amigo, em qual equipamento vai usar?
Se a sua camera for compativel com o FLASH deve sempre preferir o TTL que faz uma medição inteligente da cena e calcula a luz ideal para preencher, obtendo-se a melhor imagem/iluminaçao.
Sobre usar MANUAL, deve-se usar qdo o equipamento não suporta TTL ou quando vc prefere controlar o FLASH com configurações fixas.
Vamos esperar alguém mais entendido que eu pra te ajudar.
Abraços