Penso que para aprender fotografia ou fazer testes, aprender a fotometrar corretamente uma cena com os tons médios ou com muitos tons claros ou escuros é essencial. E isso você faz no modo 100% manual, simples assim.
Atenção: FOTOMETRAR NÃO É DEIXAR O FOTÔMETRO "NO MEIO" e sim com treino e olhar sabe se uma cena precisa da exposição de compensação para mais ou para menos.
Em objetos brancos (imagine você tirando foto da neve) a câmera irá entender que a neve é branco puro e se você ajustar ISO, diafragma e obturador no meio, terá uma cena subexposta (escura) porque o fotômetro da câmera é pouco esperto e entende que a neve é na verdade, áreas brancas da sua imagem. Então, se fizermos o ajuste de compensação de exposição para +1 ou +2, teremos a neve com cor branca. Isso foi só um exemplo de que cursinhos de fotografia ensinam a fotometrar "no meio", mas isso é um erro. Isso só vai funcionar, se a tonalidade de cores da cena for média.
Indo ao assunto ISO, eu acho que isso depende muito do modo de se fazer. Por exemplo, em eventos onde o importante é registrar o momento, porque ele não voltará, usar o ISO automático usando o modo AV ou TV pra mim faz toda diferença. Se eu quero mais luz, um flash e-ou lentes mais abertas, podem fazer grande diferença e pra melhor.
Em relação ao ISO, penso eu que como grande vantagem a fullframe ter nitidez total em ISOs de até 5000. Cara, se tú vai fazer fotos num album ou mesmo ampliações a diferença de ISO 100 para um ISO 3200 numa boa fullframe é irrelevante.