Não sei qual a sua aplicação, mas em eventos eu uso TTL. Já fiz umas experiências com manual, mas precisaria praticar um pouco mais antes de usar efetivamente em trabalhos.
O TTL funciona como algum dos modos de prioridade da câmera, você tem que analisar a cena e estimar quanto vai compensar pra cima ou pra baixo, dependendo da refletividade da cena. Ou então, fazer a trava da exposição em algum lugar que tenha a refletividade de um cinza médio. Não gosto de fazer isso em eventos porque o flash dispara um pré-flash para fazer a trava, e aí as pessoas acham que a foto já foi batida.
Em modo manual eu costumo ir fazendo uns testes até achar os valores, com base no LCD e histograma. Isso porque eu uso flash rebatido. Se for usar flash direto, os flashes indicam na telinha a distância da exposição correta para aquela abertura, ISO e potência. Eu uso isso pra me basear.
Se for em estúdio, o ideal é mesmo usar um fotômetro de mão, e medir a potência nos diversos pontos de interesse.