Sinceramente, se vc puder mudar a sua viagem de Santiago para outra cidade, valerá a pena! Santiago é uma capital muito sem graça. O interior do Chile é lindo, já a capital...
Mas caso vc não possa... bom o centro da cidade é menos inóspito que SP, eu acho tranquilo andar lá.
Fora o que mencionaram aqui, eu diria pra vc ir na casa de la moneda, tem um museu no subsolo bem interessante.
O mercado... cara é legal, mas é bem "pega turista". Mas não esquente a cabeça e coma (bem), apesar de ser (bem) caro. Especialmente centolla.
Dos cerros, o Santa Lucia é o mais baixo e menos interessante, já o outro, que tem um funicular, é beeeeeem mais legal.
Santiago se conhece bem em 2 dias, como vc tem mais que isso, pode aproveitar para ir nas coisas legais que tem perto - Valparaiso, vinícolas e o Valle Nevado.
Se puder tente ficar hospedado perto de uma estação de metro.
No mais, aproveite para experimentar todos os frutos do mar que conseguir, e, compre muito vinho! Vc pode trazer 16 garrafas de 750ml, não se esqueça disso